پلتفرم اگزوزوم EXO 001 اولین در جهان، CAR-T چند هدفه درون بدنی را برای تومورهای جامد فراهم می‌کند

پلتفرم توسعه یافته مشترک بیمارستان دانشگاه پزشکی چین و شرکت Ever Supreme Bio Technology، پاکسازی تومور پیش‌بالینی قانع‌کننده را در مدل‌های متعدد نشان می‌دهد

تایچونگ، 1404/11/24 /PRNewswire/ — سرطان مدت‌هاست که در میان علل اصلی مرگ در تایوان قرار دارد و تومورهای جامد بیش از 90٪ موارد سرطان در سراسر جهان را تشکیل می‌دهند—که آن‌ها را به چالش‌برانگیزترین مرز برای درمان سلول CAR-T تبدیل می‌کند. بیمارستان دانشگاه پزشکی چین (CMUH) امروز اعلام کرد که در همکاری با شرکت Ever Supreme Bio Technology، با موفقیت اولین پلتفرم اگزوزوم هدفمند EXO 001 جهان را توسعه داده است، یک فناوری پیشرفت که برنامه‌ریزی مستقیم سلول‌های T در بدن را برای تولید سلول‌های CAR-T مبتنی بر نانوبادی چند هدفه امکان‌پذیر می‌کند.

در مدل‌های حیوانی متعدد تومور جامد، EXO 001 اثربخشی درمانی قابل توجهی از جمله ریشه‌کنی کامل تومور در موارد منتخب را نشان داد و یک استراتژی درمانی اساساً جدید برای بیماران مبتلا به بدخیمی‌های جامد پیشرفته ارائه می‌دهد.

برنامه‌ریزی ایمنی در بدن بر محدودیت‌های درمان متعارف CAR-T غلبه می‌کند

به گفته دکتر Der-Yang Cho، سرپرست CMUH، هر دو درمان CAR-T اتولوگ و آلوژنیک در حال حاضر به فرآیندهای پیچیده و زمان‌بر ساخت سلول خارج از بدن متکی هستند. برای بیماران مبتلا به تومورهای جامد با پیشرفت سریع، این رویکردها اغلب برای برآورده کردن نیازهای بالینی بسیار کند هستند و توسط رد ایمنی، شکست تولید و هزینه‌های بالا محدود می‌مانند.

نوآوری اصلی EXO 001 در تغییر موقعیت اگزوزوم‌ها به عنوان حامل برای برنامه‌ریزی ایمنی در بدن نهفته است که نشان‌دهنده یک تکامل پیشرفته از پلتفرم CAR001 است که در حال حاضر تحت ارزیابی بالینی قرار دارد.

پس از تجویز داخل وریدی، EXO 001 از طریق اندام‌های کلیدی ایمنی مانند طحال گردش می‌کند، جایی که به طور دقیق ژن‌های Nb-CAR.BiTE را به سلول‌های T مثبت CD3 تحویل می‌دهد. این امر برنامه‌ریزی ژنتیکی مستقیم در بدن بیمار را امکان‌پذیر می‌کند و سلول‌های T بومی را به سلول‌های CAR-T چند هدفه تبدیل می‌کند که قادر به نفوذ به تومورهای جامد، کشتن سلول‌های سرطانی و از بین بردن ریزمحیط تومور ایمنی‌سرکوبگر هستند.

این طراحی سلول‌های ایمنی را قادر می‌سازد "در بدن آموزش دیده و فوراً مستقر شوند"، ترکیبی از سازگاری ایمنی درمان CAR-T اتولوگ با در دسترس بودن آماده و مقیاس‌پذیری که معمولاً با رویکردهای آلوژنیک مرتبط است—یک عامل ضروری در اثربخشی EXO 001 علیه تومورهای جامد. 

داده‌های حیوانی قانع‌کننده

نتایج پیش‌بالینی قانع‌کننده: پاکسازی تومور و افزایش بقا

دکتر Cho اشاره کرد که در مدل‌های موشی سرطان کولورکتال، سرطان پانکراس، تومورهای بدخیم مغزی و سرطان تخمدان، تجویز داخل وریدی EXO 001 با موفقیت سلول‌های CAR-T را در بدن تولید کرد. این سلول‌ها به طور مؤثر به ریزمحیط تومور نفوذ کردند، رشد تومور را به طور قابل توجهی مهار کردند و بقا را دو تا سه برابر افزایش دادند. در برخی از حیوانات، تومورها به طور کامل با نتایج بلندمدت بدون عود از بین رفتند.

با استفاده از اگزوزوم‌ها به عنوان یک وسیله تحویل ژن و دارو، EXO 001 در مقایسه با ناقل‌های ویروسی یا مواد لیپیدی مصنوعی، زیست‌سازگاری و ایمنی بالاتری را به دست می‌آورد. این رویکرد ایمنی‌زایی را کاهش می‌دهد، خطر طوفان سیتوکین و تشکیل آنتی‌بادی ضد دارو را به حداقل می‌رساند و خطرات کلی مرتبط با ایمنی را کاهش می‌دهد.

پلتفرمی با مزایای بالینی و صنعتی واضح

Wen-Liang Huang، مدیر کل شرکت Ever Supreme Bio Technology، تأکید کرد که EXO 001 نه تنها نوآوری علمی بلکه پتانسیل ترجمه‌ای و تجاری‌سازی قوی را ارائه می‌دهد، از جمله:      

1. منبع‌یابی تک خط سلولی با کیفیت پایدار
   اگزوزوم‌های مشتق شده از یک خط سلولی مهندسی شده منحصر به فرد، تنوع دهنده را به حداقل می‌رسانند و از تولید استاندارد شده و کنترل کیفیت پشتیبانی می‌کنند.
2. تولید مقیاس‌پذیر همسو با استانداردهای بین‌المللی
   تولید می‌تواند در سیستم‌های کاملاً بسته و خودکار مطابق با مقررات FDA ایالات متحده برای درمان‌های مبتنی بر سلول انجام شود.
3. آمادگی آماده
   نیاز به کشت سلولی خارج از بدن خاص بیمار یا اهداکننده را از بین می‌برد و مداخله به موقع برای تومورهای جامد با پیشرفت سریع را امکان‌پذیر می‌کند.
4. مزایای هزینه و دسترسی بهبود یافته
   هزینه‌های کلی تولید را در مقایسه با تولید سنتی CAR-T اتولوگ به طور قابل توجهی کاهش می‌دهد.
5. قابلیت توسعه پلتفرم
   فراتر از تومورهای جامد، پلتفرم می‌تواند برای حمل ژن‌های CAR مختلف، اسیدهای نوکلئیک یا داروهای مولکول کوچک تطبیق داده شود و از نشانه‌های درمانی متعدد پشتیبانی کند.
6. پتانسیل برای ایمنی ضد تومور بلندمدت
   مطالعات حیوانی القای سلول‌های CAR-T با ویژگی‌های حافظه ایمنی را نشان می‌دهند که نشان‌دهنده اثرات ضد سرطان پایدارتر است.

حرکت جهانی در توسعه CAR-T در بدن

در سال‌های اخیر، CAR-T در بدن به عنوان یک تمرکز کلیدی برای رهبران داروسازی جهانی ظهور کرده است. شرکت‌هایی مانند Gilead Sciences (Kite)، AstraZeneca، Bristol Myers Squibb و AbbVie به طور فعال در ناقل‌های ویروسی، نانوذرات لیپیدی و فناوری‌های برنامه‌ریزی ایمنی مبتنی بر نانوحامل سرمایه‌گذاری کرده‌اند تا بر محدودیت‌های درمان متعارف CAR-T در تومورهای جامد غلبه کنند.

در این چشم‌انداز جهانی، پلتفرم اگزوزوم هدفمند EXO 001—که به طور مشترک توسط CMUH و شرکت Ever Supreme Bio Technology توسعه یافته است—برای استفاده از اگزوزوم‌های با زیست‌سازگاری بالا و به طور طبیعی مشتق شده، یک رویکرد متمایز و رقابتی بین‌المللی ارائه می‌دهد.

مراحل بعدی به سوی ترجمه بالینی

این تحقیق برای انتشار در مجله شناخته شده بین‌المللی Advanced Science (ژانویه 2026) پذیرفته شده است، پتنت‌هایی را در ایالات متحده و کشورهای دیگر به دست آورده است و انتقال فناوری را تکمیل کرده است. توسعه تولید و آماده‌سازی آزمایش بالینی در حال حاضر در حال انجام است و انتظار می‌رود آزمایش‌های اول روی انسان به زودی در سال آینده با هدف قرار دادن بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال، سرطان پانکراس، تومورهای بدخیم مغزی و سرطان تخمدان انجام شود.

پلتفرم EXO 001 یک افق جدید برای ایمونوتراپی تومور جامد و یک گام امیدوارکننده به جلو برای بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته را نشان می‌دهد.

مشاهده محتوای اصلی برای دانلود چندرسانه‌ای:https://www.prnewswire.com/news-releases/world-first-exo-001-exosome-platform-enables-in-vivo-multi-target-car-t-for-solid-tumors-302687447.html

منبع بیمارستان دانشگاه پزشکی چین